——GEMPLE捷易所做，遗传病之需
法布里病（Fabry’sdisease）亦称Anderson-Fabry病、弥漫性血管胶质瘤（diffuseangiokeratoma）或三己糖神经酰胺贮积症（triosylceramidelipiodosis），是一种罕见X连锁遗传的糖鞘脂类沉积症（glycosphingolipidosis），由编码α-半乳糖苷酶A（α-GalA）的基因突变导致，为溶酶体贮积疾病。
01致病机理正常人细胞溶酶体中的α-半乳糖苷酶A（α-GalA）功能正常，可水解三聚己糖神经酰胺GL-3末端的α-半乳糖残基，而Fabry病患者因编码α-GalA酶的基因GLA突变，导致酶功能部分或完全缺失，GL-3和其他鞘脂类物质降解受阻，进而在心、肝、肾、眼、脑及皮肤等多种组织细胞的溶酶体中堆积，造成组织和器官的缺血、梗死及功能障碍。02临床症状
Fabry病常表现为多器官、多系统受累，临床表现男性重于女性患者。女性杂合子属于迟发型患者，症状较轻，有的无症状，个别表现与男性严重程度相似。由于α-GalA底物GL-3等沉积是一个渐进的过程，因此Fabry病的临床表现也随着年龄的变化而累及不同的器官。
◆面容男性患者多在12-14岁出现特征性面容，表现为眶上脊外凸，额部隆起和嘴唇增厚。
◆皮肤血管角质瘤常见于经典型患者，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，表现为皮肤表面小而凸起的红色斑点。
◆神经系统多数患者会出现周围神经疼痛，表现为足底和手掌难以忍受的灼烧感（肢端感觉异常是Fabry病最典型突出的症状，被称为“Fabrycrise”），疼痛常因天气变化、发热、精神紧张、体育锻炼而加剧；自主神经受累时表现为排汗异常（少汗或无汗），严重的自主神经损害可导致血压调节障碍，出现晕厥；中枢神经系统多表现为早发的短暂性脑缺血发作（TIA）或缺血性卒中，表现为偏瘫、偏盲、眩晕、共济失调和构音障碍等。
◆眼多数患者主要表现为角膜涡状混浊（特征性改变）、晶状体混浊（“Fabry白内障”）、视网膜和结膜可见动脉瘤和血管迂曲，严重者导致视力降低甚至丧失，常为女性患者就诊的主要原因之一。
◆胃肠道60%患者多在进食后出现恶心、呕吐、腹胀、痉挛性腹痛等，也可表现为胃肠道吸收不良、阵发性腹泻和便秘。
◆肾脏早期表现为尿浓缩功能障碍，如夜尿增多、多尿、遗尿，随着病程进展出现蛋白尿，甚至达肾病综合征水平，伴随肾功能损害，多在30岁左右出现终末期肾病。
◆心血管系统可表现为高血压、冠状动脉受累的心肌缺血，心律失常，传导异常，左心室肥大（LVH），心脏瓣膜病变和肥厚性心肌病。严重者可导致心绞痛、心肌梗死和心力衰竭，多为疾病晚期表现和死亡原因。
◆其他系统损害腰椎和股骨颈出现骨质疏松，高频性听力丧失，耳鸣，乏力，焦虑等。
△来源：
