视网膜病变

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TUhjnbcbe - 2024/9/8 20:34:00
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绝大多数不可逆转的失明是由视网膜细胞死亡造成的,常见三种疾病,如年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变,导致光敏和视锥细胞感受器的丢失;而青光眼,导致视网膜神经节细胞(RGCs)的丢失。而这些细胞负责将视觉信息从眼睛传递到大脑。现在多数治疗只是延缓疾病进程,尚未有恢复视网膜功能的治疗方法。北德克萨斯大学健康科学中心、美国国家眼科研究所、多家企业,使用成纤维细胞重编程为感光细胞,在小鼠模型恢复感光能力及部分视力,结果发表在Nature。研究摘要光感受细胞丢失是大多数视网膜病变中导致不可逆失明的共同终点,没有有效的治疗方法来恢复视力。对成纤维细胞进行化学重编程可能是扭转失明的机会;然而,光感受细胞等感觉神经元亚型的产生仍然是一个挑战。作者通过一组五个小分子(V(0.5mM),C(4.8μM),R(2μM)andF(10μM)plusI(10μM))诱导成纤维细胞转化为棒状感光细胞。将这些化学诱导的光感受器样细胞(chemicallyinducedphotoreceptor-likecells,CiPC)移植到杆状变性小鼠的视网膜下空间,导致瞳孔refex和视觉功能的部分恢复。结果表明,有丝核通讯是影响成纤维细胞重编程成CIPC的关键因素。化合物处理会导致AXIN2向线粒体易位,从而导致活性氧的产生,NF-κB的激活和Ascl1的上调。小鼠模型显示,成纤维细胞重编程产生的感光细胞可以部分恢复瞳孔对光的感受。更多试验细节,请参考原文:BirajMahatoetal,Pharmacologicfibroblastreprogrammingintophotoreceptorsrestoresvision,
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