年4月10日，中山大学中山眼科中心刘春巧和刘奕志课题组联合在美国科学院院刊PNAS上发表研究论文“Tmemislocalizedtotheconnectingciliumessentialforrhodopsinlocalizationandoutersegmentbiogenesis”。该研究首次揭示神经视网膜光感受器纤毛膜蛋白复合体在光感分子视紫红质(Rhodopsin)和其他外段蛋白运输及外段形态发生过程中的重要作用，从而为色素视网膜炎（RetinitisPigmentosa，RP）的病理分子机制提供了必要补充。该项研究同时对纤毛病变引起的中枢神经系统脑水肿的分子机制提供了重要的参考。
研究背景
视网膜色素变性（RetinitisPigmentosa，RP）是导致失明，影响人类生活质量的重要神经类型疾病。其中遗传性RP世界范围的发病率约为1：，影响我国近三十几万人口，目前缺乏有效的治疗手段。RP的本质是光感受器坏死，视网膜的光感受器（Photoreceptor）分为两类，分别是负责暗视野的视杆细胞（Rod）和明视野的视锥细胞（Cone）。Rod数量约占视网膜95%，绝大部分RP由Rod的坏死引起，导致管状视野（Tunnelvision），并最终失明。
许多RP与负责光感受器外段蛋白运输的基因突变密切相关。外段蛋白运输失败会导致其在内段堆积，使光感受器出现应激性细胞坏死。光感受器在结构上分为外段（Outersegment，OS）、连接纤毛（Connectingcilium，CC）和内段（Innersegment，IS）。OS的膜盘结构是光信号级联传导的场所，每天更新约10%，但其本身不具有蛋白和脂类的合成能力。光信号通路蛋白元件需要在IS合成经狭窄的CC纤毛桥运输至OS以维持其更新速度。尽管已有很多关于纤毛在光感受器外段蛋白运输中的功能研究，但这些研究大针对纤毛的微管及相关的结构蛋白，动力蛋白（motors）和囊泡运输复合体（IFT）的研究，而关于纤毛膜蛋白在光感受器外段蛋白的运输作用的研究尚为空白。
研究材料
体内实验：通过基因打靶技术构建lox小鼠，通过与Sox2-cre小鼠的杂交得到Tmem全身性敲除小鼠。（本实验所用Tmem基因敲除小鼠模型由赛业生物提供）。
体外实验：体外培养T细胞进行Tmem互作实验。
技术方法
01.通过电生理（ERG）及OCT（光学相干断层扫描）视网膜成像技术对不同时期的Tmem基因敲除小鼠视网膜的功能及结构进行活体检测。
02.通过HE染色，透射电镜，免疫电镜，扫描电镜的方法对Tmem基因敲除小鼠视网膜进行组织学及超微结构分析。
03.通过免疫荧光共标检测Tmem及OS蛋白在视网膜中的定位。
04.通过免疫共沉淀与体内视网膜组织pulldown实验寻找Tmem蛋白的互作蛋白。
技术路线
研究结果
1.Tmem基因敲除小鼠模型的构建及表型分析
刘春巧课题组一直