尽管眼科药物开发近期有所增长，但眼科领域仍有大量需求未被满足。年至年，美国新型眼药批准量增加了％，但在美国仍有约万人患有某种形式的视觉损伤；在全球范围内患有视觉损伤的人数超过了20亿，而其中至少有10亿例本是可以预防或是有治疗可能的。
人口老龄化、数字屏幕使用时间的增加以及空气污染导致了眼科疾病的发病率以及眼部治疗需求的增长。年上半年已有两款眼用药物获得FDA批准。此外，今年至少已有其它9种眼用产品的开发项目取得了显著的进展。本期，路博润生命科学健康团队将和您一起回顾、解析这些眼药项目和其进程。
年新药批准情况
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HorizonTherapeutics公司
Tepezza?注射剂
年1月，HorizonTherapeutics公司的Tepezza?(teprotumumab-trbw)注射剂被FDA批准用于治疗甲状腺眼病（TED）。TED会导致视力下降，并引发其他一些使人无力的症状。Tepezza?注射剂活性物是一种人类单克隆抗体，特定生长因子受体的靶向抑制剂，是该类物质的重要发现，被用于治疗罕见TED自身免疫性疾病。该药物产品获得了FDA多项认证，包括孤儿药、优先审评、快速通道和突破性疗法。优先审评在眼科领域是常用审评形式，尤其是血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。年被批准的Beovu?(brolucizumab)注射剂就是一个很好的例子。
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Allergan公司
Durysta?比马前列素植入物
Tepezza?注射剂批准后几个月，FDA还批准了Allergan公司的Durysta?比马前列素植入物。Durysta?植入物可降低青光眼患者的眼内压。它是一款可持续释放、可生物降解、可植入眼腔（前房）治疗青光眼的产品。
在过去几十年里，眼科市场主要集中在四个疾病领域：
-年龄相关性*斑变性（AMD）
-干眼综合症
-糖尿病性眼病
-青光眼
图1：主要眼科疾病
目前美国正在开发的眼科药品中有约85％用于治疗视网膜疾病、干眼症和青光眼。其中近50％用于治疗视网膜疾病，主要是糖尿病性视网膜病变和AMD，这是目前最主要的眼部适应症的开发领域。居于第二位的适应症是青光眼，约占在开发眼科产品的20％。干眼症领域占在开发眼科产品的15％。白内障是另一个领域，大量产品正在开发。
本期我们聚焦今年取得较大进展的干眼症和视网膜疾病用药产品进行讨论，包括新分子物质（NMEs），处方注射剂的(b)(2)改良型制剂，植入体和局部用药（图2）。此外，还有几种仿制药正在开发中，最著名的是生物仿制药和Restasis?环孢素眼用乳剂仿制药，但仿制药不在本文讨论范围之内。
图2：常见眼部剂型和给药途径
除一些生物仿制药外，今年NME和重新调整适应症的API增长最为迅速。这项创新很可能会在不久的将来促使很多的眼科仿制药，尤其是对于生物制剂。适用于AMD的Eylea?(aflibercept)注射剂和Lucentis?(ranibizumab)注射剂今年将专利到期。作为用于眼用产品的高品质生物粘附性辅料供应商以及专业从事无菌产品生产的CDMO，我们期待在这一发展中发挥作用。
里程碑与创新
干眼综合症
干眼症的治疗选择包括非处方药（OTC）和处方药（Rx）。在OTC方面，滴眼液（例如Systane?滴眼液和Refresh?润滑滴眼液）是主要的治疗方法；与处方药相比，其疗程更短。在Rx方面，Allergan于年推出的Restasis?眼用乳剂是用于治疗慢性干眼症的药物。
你知道吗？
路博润生命科学的卡波姆等辅料被用于多种眼药产品中。使用卡波姆共聚物A型的Restasis?乳剂是市场上最畅销的眼部护理产品之一。SystaneandRefresh眼药水产品系列中也含有卡波姆。卡波姆之所以被广泛使用，是因为其通过生物粘附性延长药物与眼睛表面的接触时间，从而增强药物的递送。通常，标准滴眼液中仅有1-5％的药物被吸收，因此生物粘附特性至关重要。除生物粘附性外，路博润的Carbopol?聚合物和Noveon?聚卡波非还可以起到润滑作用，这对于敏感组织（例如眼睛）来说是非常重要的特性。
Restasis?乳剂推出之后，诺华于年推出Xiidra?lifitegrast眼用溶液剂，SunPharma于年推出Cequa?环孢素眼用溶液剂。美国Rx市场上目前没有其它用于治疗慢性干眼症的经批准治疗药物。因此，许多公司集中精力在干眼症领域，带来了实质性创新。最近，两款晚期干眼疗法在其开发过程中已在开发重要阶段。第一种是皮质类固醇，第二种涉及新的给药途径。
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KalaPharmaceutical公司
Eysuvis?洛替泼诺依他博酯
混悬液型眼药水
今年5月，KalaPharmaceuticals重新提交了其Eysuvis?loteprednoletabonate眼用混悬剂（0.25％）的新药申请（NDA），该药已被FDA接受审评。此次新药重新申请在FDA对年中的首次申请做出回应之后进行。新药申请得到3期临床试验的积极结果。FDA将《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的目标日期定为10月完成审评。
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OysterPointPharma公司
OC-01鼻喷雾剂
同样在5月，OysterPointPharma公司宣布了其OC-01鼻喷雾剂鼓舞人心的3期结果。该公司表示，此产品在临床试验中与对照组相比在统计学上有显著改善。OC-01是一种选择性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂，是治疗干眼症的新型药物。OC-01的鼻喷雾剂还推出了一种新颖的给药途径。如果获得批准，这种创新的结合将在治疗干眼症方面迈出重要一步。OC-01可能为治疗干眼症的其他先前未开发药物类别打开大门。
视网膜疾病
视网膜是位于眼后的一层薄薄的组织，将光转换为神经信号。然后视网膜将这些信号发送到大脑进行识别。视网膜是眼睛的关键部位，因此视网膜适应症是导致失明的主要原因。在过去几年里，处方师将大量精力集中在眼后疾病上。Eylea?注射剂、Lucentis?注射剂等重点药物就是重要实例。年，至少有7项关于视网膜疾病疗法的研究处于重要的阶段。
1
RegeneronPharmaceutical
Eylea?阿柏西普注射剂
Eylea?注射剂将于今年晚些时候开始3期临床试验，对给药间隔12周或更长时间进行评估。Eylea?注射剂已批准的适应症是湿性AMD和伴有*斑水肿的糖尿病性视网膜病变。Regeneron最近报告了其3期试验的两年结果，该试验评估了其Eylea?注射剂在非*斑水肿患者中治疗非增殖性糖尿病性视网膜病的疗效。
2
Allergan公司
溴莫尼定药物递送系统?
(BrimoDDS)
Allergan表示，其用于晚期干性AMD的BrimoDDS将于年进入3期试验。该植入物使用了溴莫尼定，这是一种选择性α2肾上腺素能受体药物，过去一直用于降低青光眼患者的眼内压。此项公告紧跟该(b)(2)项目的2A期临床试验积极结果后发布。尽管干性AMD占AMD病例的80％以上，但目前尚无批准的治疗方法。因此，BrimoDDS可能会对AMD患者产生重大影响。
3
Opthea公司
OPT-
Opthea于年完成OPT-的2B期临床试验，预计今年晚些时候可预见2A期的顶线数据。OPT-是一种融合蛋白，可充当VEGF抑制剂，这是视网膜疾病的一种越来越常见的治疗类型。该公司计划进入3期阶段。
4
KodiakSciences公司
KSI-
KodiakSciences公司今年上半年透露，其抗VEGF药物KSI-的关键研究将于年开始。如果获得批准，该产品将用于治疗糖尿病性*斑水肿、非增生性糖尿病性视网膜病和视网膜静脉阻塞。KSI-获得乐观的1B期试验结果。
5
Ribomic公司
RBM-
Ribomic的2期研究针对RBM-治疗湿性AMD进行研究，该研究于今年早些时候招募了第一批患者。此项目是家日本小型初创企业在开发产品。与其他所列公司一样，Ribomic的初创与总体眼科趋势一致。规模较小的公司正在逐步进入眼科领域，并将市场从前十大公司的主导地位转移开来。
6
REGENXBIO公司
RGX-
REGENXBIO公司的RGX-是另一个正在开发的用于治疗湿性AMD的药物，即将开始其下一试验阶段。REGENXBIO先前报告了1/2A期取得正面结果。该基因疗法用于脉络膜上腔（即在眼球各层之间）递送。
7
Roche-Genentech公司
雷尼单抗玻璃体植入物
Roche-Genentech使用雷尼单抗玻璃体植入物（PDS）正在进行两项单独的3期临床试验。一项试验针对湿性AMD，另一项试验针对糖尿病性*斑水肿。植入物通过外科手术植入，并可以通过玻璃体内注射重新填充。
年取得的巨大进步证明了眼科市场的势头迅猛。NME和重新调整用途的API正被广泛地研究和利用，将眼科行业定位为目前和未来的增长行业。仿制药也有助于眼科开发的进步——即将上市的Restasis?乳剂仿制药是最好的例子，都在拭目以待谁会是首家进入市场。目前的创新正为仿制药的繁荣奠定基础，我们将会在未来几年看到仿制药更大的贡献。
患者的需求是产品开发的主要驱动力，而唯时间才能证明上述这些产品是否终将取得成功，是否可以大规模地减少视力障碍患者的基数。无论如何，路博润生命科学对眼科药物的未来表示乐观，并为我们可以在眼科领域为患者的治疗发挥积极作用而感到自豪。
路博润生命科学健康业务在多功能眼用辅料领域具有悠久历史。几十年来，我们的生物粘附性聚合物已实现诸多以患者为中心的眼科产品的开发和上市。如今，我们还提供专门用于无菌和复杂产品（例如玻璃体内注射剂）的医药级聚合物和CDMO服务。
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