糖尿病并发症有许多种，可分为两类：一类是急性、亚急性并发症，常见的有糖尿病酮症酸中*、糖尿病非酮症性高渗状态、糖尿病乳酸性酸中*。另一类是慢性并发症，常见的有糖尿病肾病、糖尿病视网膜变、糖尿病脑血管病、糖尿病心血管病、糖尿病足，等等。本文研究糖尿病慢性并发症的病因和防治方法。
糖尿病的基本特征是高葡萄糖血症，本文从高葡萄糖血症入手展开研究。
高葡萄糖血症(高血糖)，是指血液里葡萄糖的含量高于正常值，即葡萄糖浓度过高。高葡萄糖血症可引起人体两大类变化：体液渗透压上升，葡萄糖代谢产物生成增多。
一、高血糖引起渗透压上升不是糖尿病慢性并发症的病因。
体液渗透压可以分为晶体渗透压和胶体渗透压。形成晶体渗透压的溶质成分可以自由穿过毛细血管壁，形成胶体渗透压的溶质成分不能自由穿过毛细血管壁。以此为标准分类，葡萄糖是胶体渗透压的成分。当然，葡萄糖也不能自由穿过细胞膜。所以，高血糖主要是影响血液的有效渗透压，对组织间液、细胞内液、线粒体内液的渗透压没有明显不良影响。
葡萄糖在体内不断被组织、细胞摄取利用，所以，葡萄糖是单向流动的，流动的方向是血液→组织间液→细胞内液→线粒体，最终被分解利用，或生成糖基化产物。在这个流动过程中，体液中葡萄糖浓度应是逐渐降低。因此，体液中葡萄糖的浓度不是均匀分布的，而是有明显差异的。按葡萄糖浓度排序，即按葡萄糖形成的渗透压排序，血液大于组织间液，组织间液大于细胞内液，细胞内液大于线粒体内液。所以，在组织间液、细胞内液、线粒体内液中，葡萄糖形成的渗透压都很小，不会形成葡萄糖高渗透压而对身体造成危害。
血液的有效渗透压等于有效胶体渗透压，葡萄糖在其中占的比例很少，葡萄糖对血液的有效渗透压的形成所起的作用很少。有效胶体渗透压等于血液内胶体渗透压，减去组织间液内胶体渗透压。因为组织间液也含有葡萄糖，所以，生理条件下血液中葡萄糖形成的有效渗透压很小。
糖尿病酮症酸中*的血糖浓度可高达33.3mmol/L，但未造成高渗透压损害。这印证，通常程度的、单纯的高血糖不会形成足以危害健康的高渗透压。通常的高葡萄糖血症，血糖的浓度远远少于33.3mmol/L。
二、葡萄糖代谢终产物在体内蓄积，是糖尿病慢性并发症的共同病因。
葡萄糖的代谢终产物，最常见的是水、二氧化碳，这两者都不会引起糖尿病慢性并发症。
但是，葡萄糖在体内并非仅仅可与氧发生生物化学反应，还可与糖、核酸、蛋白质、脂质等发生反应；除三羧酸循环途径之外还有多种旁路途径发生反应。葡萄糖的代谢终产物中，有多种难以再分解利用，难以排出体外，容易在组织中发生沉积。不妨把这类代谢终产物称作“葡萄糖代谢有害产物”。
这些葡萄糖代谢有害产物，主要是非酶促反应的产物，其中主要是晚期糖基化终产物，其生成量与葡萄糖浓度密切相关。葡萄糖浓度正常，则葡萄糖代谢有害产物生成很少；而葡萄糖浓度高于正常值后，则葡萄糖代谢有害产物生成大幅增多。
葡萄糖代谢有害产物，有四个共同特点：①分子量大，不容易被吸收入血。②不容易发生结晶，因此不会在毛细血管内突然发生结晶堵塞毛细血管。③难以再分解被消除。④可穿过血管内皮细胞沉积在血管外，也可在血管外生成直接沉积在血管外。
因为这四个特征，葡萄糖代谢有害产物最容易在动脉细血管壁内沉积（其形成机制请参阅拙作《细动脉硬化原因和机制》），引起动脉细血管硬化、狭窄、梗塞，进而引起其下游毛细血管网血流减少、断流、闭塞。
由于毛细血管、细血管是可以再生的，所以，在相对疏松、空间大的组织中，动脉细血管及其下游毛细血管在病变后极易发生再生更新，可替代受损的血管，避免导致严重的危害后果。但在空间狭小、又有外压力限制的空间中，细血管、毛细血管不易再生，则容易发生严重的危害后果。这种严重情形最常见于神经纤维和大中动脉。神经纤维束里面有营养血管，该营养血管被神经纤维的保护膜层层包裹，被限制在狭小、无弹性的空间里。大、中动脉血管壁里有营养血管，该营养血管被血管壁限制，且又受到来自动脉血液强大的压力挤压，也属于被限制在狭小、无弹性的空间里。
眼内视网膜血管、心血管、肾血管病变也较常见、出现较早，与其特殊的解剖结构有关。眼、心、肾都是球形或椭球形，外面包裹坚韧的包膜内生较大张力，其血管也受到额外的空间限制。
视网膜神经病变可分为非增生型和增生型。增生型是指视网膜营养血管发生了增生。增生型的病情比非增生型严重。这是因为，增生的新血管对光通路构成损害。这是特殊情形，血管增生了病情反而加重或者说是，病情加重到一定程度引起血管增生，而血管增生又使病情进一步加重，互为因果。
由以上论述据可知，葡萄糖代谢有害产物增加，首先在细动脉血管壁蓄积，损伤细动脉。神经纤维、大中动脉血管壁里的细动脉受损之后，造成神经纤维、大中动脉血管壁营养不良，继而神经纤维、大中动脉受损，进而相应的组织、器官受损。所有组织、器官都受神经支配、都有血管营养，神经和血管受损，则相应组织不可避免受损。
由此可见，细动脉受损是糖尿病慢性并发症的共同起点。糖尿病慢性并发症的病理发展过程是：细动脉→大中动脉、神经纤维→组织→器官。其中，空间限制严格的细动脉病变较早，例如动脉血管壁、神经纤维里的细动脉，心、肾、眼球里的细动脉。
糖尿病动脉血管病变发生过程中，小动脉病变发生较迟，是因为小动脉血管壁里有营养毛细血管，但没有营养细血管。
糖尿病麻痹、溃疡可发生在全身，但多见于、早见于下肢麻痹、糖尿病足。这是因为，下肢的神经纤维长，动脉血管长，且温度较低，更容易发生神经纤维病变和血管病变。
脑、眼都是结构特殊的器官。糖尿病脑病、糖尿病眼病，除因神经纤维、血管病变引起外，还可因葡萄糖代谢有害产物蓄积在组织中而致病。
葡萄糖代谢有害产物每天生成量不多，但一旦生成，就不易被清除。所以，糖尿病并发症晚期即使使用大剂量胰岛素把血糖降下来，并发症也不缓解，不好转。
容易发生葡萄糖代谢终产物蓄积的组织，容易发生糖尿病并发症。
三、葡萄糖慢性并发症的防治方法
万病以防为主，治次之。防治葡萄糖慢性并发症，主要方法有两个方面：
一是防止葡萄糖代谢有害产物累计大量生成。这可以通过控制血糖浓度来实现。血糖浓度正常，可避免葡萄糖代谢有害产物生成异常增多。但是，也须注意，过于严格的血糖控制，可导致脑组织缺葡萄糖，造成脑损害。
二是提高对葡萄糖代谢有害产物的清除能力，促进葡萄糖代谢有害产物的排泄。葡萄糖代谢有害产物不容易清除，但尚可清除。只要把葡萄糖代谢有害产物在体内的蓄积量减少到致病阈值以下，糖尿病慢性并发症就可以发生逆转。
年12月31日于颐园
[1]《8年制大学教材·病理学》第3版第～页；
[2]《8年制大学教材·病理生理学》第3版第～页；
[3]《8年制大学教材·生物化学与分子生物学》第3版第～页；
[4]《8年制大学教材·内科学》第3版第～页。