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持续规范使用羟氯喹可减少疾病损害与不良结局风险。羟氯喹为系统性红斑狼疮（SLE）基础用药[1]。SLE患者长期持续服用羟氯喹有哪些获益？减量或停药是否存在危害？如何改善患者使用羟氯喹的依从性，促进规范用药？年美国风湿病学会（ACR）上，多项研究对此进行了探索。01持续使用羟氯喹带来更多获益
一项研究纳入了例SLE患者，入组患者中99％为女性，随访时间长达10年以上。研究者使用SLICC/ACR损伤指数（SDI）评估疾病损害。结果表明，患者终生平均羟氯喹剂量（即患者从基线到最后一次随访的累计羟氯喹剂量，除以其SLE诊断以来的年数）与SDI呈显著负相关（表1）。在所有这些时间点上，与SDI≥1的患者相比，SDI=0的患者终生平均羟氯喹剂量更高。这些差异均具有统计学意义（表2）[2]。表1终生年平均羟氯喹剂量与SDI的相关性
表2终生年平均羟氯喹剂量与SDI的相关性
例患者中有36例（18.8%）在随访期间至少发生过一次心血管事件（定义为冠状动脉疾病、心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作或外周动脉疾病）。与发生过心血管事件的患者相比，未发生过心血管事件的患者终生平均羟氯喹剂量更高[2]。
该研究再次证实了SLE患者持续使用羟氯喹的获益，为无明确禁忌症的SLE患者持续使用适当剂量的羟氯喹提供了更有力的支持。另一项研究中，研究者评估了减少或停止羟氯喹治疗的SLE患者与出现不良结局风险之间的相关性。研究纳入了来自欧洲、亚洲与北美33个医学中心的例患者（89％为女性），分为三个亚组，分别为持续使用羟氯喹组、减量使用羟氯喹组与停用羟氯喹组。不良结局的定义为随后需要增加SLE治疗（激素或其他免疫抑制剂）、SLE疾病活动指数-（SLEDAI-2K）增加≥4分或因SLE住院。结果表明，与维持治疗的SLE患者[31.6事件/患者年，95%CI（29.0，34.5）]相比，减少[43.0事件/患者年，95%CI（39.3，47.1）]或停用羟氯喹[43.0事件/患者年，95%CI（38.3，48.2）]的患者出现不良结局的风险显著较高（图1）[3]。图1不同组患者不良结局发生风险
02如何促进临床用药规范化？
与氯喹相比，羟氯喹引起视网膜病变的风险较低[4]，且该风险与每日剂量和使用时间有关。美国眼科学会最新指南建议将羟氯喹剂量限制在实际体重的5mg/kg/天。如何保证患者按指南标准规范用药？年ACR上发布的一项研究结果或对临床实践或有一定参考价值[5]。研究为单中心回顾性分析，纳入了年1月1日至年12月31日期间例因SLE或RA接受羟氯喹的成人患者。研究者计算了间隔时间超过6个月的两个独立时间点上基于体重的羟氯喹剂量，以用于调整负荷剂量。年年中，研究者实施了双管齐下的质量改进干预措施：①与机构中所有患者共享羟氯喹剂量平均值，对每个患者私下共享个人的处方数据，包括年两个记录时间点剂量均＞5mg/kg/天的患者名单。②为羟氯喹的续药申请引入护士辅助决策。对于患者的每个续药申请，护士将其发送给处方医生前计算其基于体重的剂量，如果剂量大于＞5mg/kg/天则发出警告。结果表明，年分析的例患者中，例患者在年年底继续在该医学中心接受羟氯喹治疗。在年，名患者在两个测量时间点的剂量均大于5mg/kg/天，其中93名（60%）患者的剂量在第3天减少至5mg/kg/天。从年（“干预前”）到年（“干预后”），羟氯喹剂量5mg/kg/天的患者比例从74%增加至87%（p0.）（图2）[5]。图2干预前后羟氯喹剂量5mg/kg/天的患者比例
研究结果证实，患者反馈与护士辅助决策可有效改善羟氯喹的规范使用。
03总结
ACR上发布的几项研究再度证实，SLE患者长期持续使用羟氯喹可减少疾病损害与不良结局风险。患者反馈与护士辅助决策可改善患者服药依从性，推动患者按指南推荐规范用药，减少不良反应。参考文献：
[1]中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组.中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J].中华内科杂志,,59(03):-.
[2]LisaZhuetal.EffectofCumulativeHydroxychloroquineDoseonPreventionofDamageProgressioninPatientswithSystemicLupusErythematosus.ACRConvergence..[3]CellineAlmeida-Brasiletal.Out