瑞杰生物
代谢综合征(MS):是人体内的脂肪和碳水化合物等物质出现代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括血脂、血糖、血胰岛素异常等，其中，中心性肥胖是其必备成分，胰岛素抵抗为其核心成分。这些代谢紊乱是人体心、脑血管病变以及糖尿病的发病基础。
到目前为止，代谢综合症的治疗主要包括对饮食的控制和调节、运动或锻炼来消耗体内热量、改善血脂紊乱和降低血糖等等。这些治疗要求患者有较强的依从性，不易长期坚持，不良反应较多，并且不能从根本上改善或治愈代谢综合征。因此，目前在临床上期待更有效的治疗手段。
近年来，干细胞的成功体内移植为代谢综合征的根本治疗研究带来了重大突破。胚胎干细胞是干细胞移植研究的主要研究工具，目前发现的胚胎干细胞主要有间充质干细胞等。近年来众多的研究表明，胎儿的附属组织等部位可分离出大量的间充质干细胞。间充质干细胞不仅能够向同胚层和跨胚层分化，而且有上／下调机体免疫反应及在体内炎症过程中发挥着重要作用。
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干细胞在代谢综合征中的基础应用
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大量的实验动物模型均从不同角度证实了间充质干细胞可迁移入代谢综合征模型的炎症部位，并通过旁分泌抗炎因子、上调或下调细胞因子的分泌来发挥间充质干细胞的抗炎作用。
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有研究发现间充质干细胞移植进入代谢综合征鼠体内后可通过调节自身免疫性/调节性T细胞的比率和Th1/Th2因子水平来改善胰岛的微环境，从而实现降糖作用。
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另有学者通过移植脂肪来源的间充质干细胞治疗患有代谢综合征高血糖的小鼠模型，发现78%小鼠的血糖降低，胰腺内炎症细胞渗出程度和IF-γ水平降低，血清中具有降低血糖作用的部分基因表达上升，胰腺淋巴结内CD4+Th1细胞比例降低和调节性T细胞比例升高。
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以上研究表明，间充质干细胞的移植可改善代谢综合征病患的血糖、血脂代谢紊乱。
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干细胞在代谢性综合征并发症中的应用
干细胞在代谢综合征视网膜病变中的应用
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视网膜病变是代谢综合症另一类严重的并发症。其病理变化主要是血液中血脂和血糖等成分的改变而引起了血管内皮细胞功能异常，周围组织出现出血和水肿，引起视网膜缺血、缺氧，新生血管发生增殖，从而导致出血和积血，出现增殖性病变。此外，视网膜神经组织亦发生了慢性退行性改变。
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研究表明，间充质干细胞能向眼部器官中多种重要细胞分化，从而代替受损视网膜。糖尿病大鼠尾静脉移植间充质干细胞后，不仅能向神经胶质样细胞和光感受器细胞分化，而且可分泌多种细胞因子，从而维护了血-视网膜屏障的完整性，最终可延缓和逆转视网膜病变的发生发展。
将胎盘起源的间充质干细胞注射入大鼠玻璃体腔内，发现玻璃体和视网膜中神经生长因子的浓度增加，进而视网膜的凋亡率显著下降，因此明确间充质干细胞对患有代谢综合征鼠的视网膜神经保护作用。
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然而，有研究认为对于长期患有代谢综合征视网膜病的患者来说，间充质干细胞有增加异常视网膜新生血管形成的风险。为此，一些研究者建议采用间充质干细胞与HMG‐CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀联合移植的方法，通过阿托伐他汀抑制间充质干细胞在低氧环境下产生的过量VEGF，从而减轻异常视网膜新生血管的形成；并且阿托伐他汀可提高间充质干细胞的生存潜能和归巢能力。
干细胞在代谢综合征心脏病变中的应用
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代谢综合征加速冠状动脉粥样硬化、心脏病及心衰的发生、发展，增加病患的死亡率。其原因主要是代谢综合征患者的心肌细胞发生肥大、凋亡等病理变化，心肌细胞外基质成分及质量发生改变，变性、坏死、纤维化及玻璃样病变等，导致了心功能改变，最终引起了心脏病的发生。
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间充质干细胞植入能促进心肌细胞再生，减少心肌梗死的范围，改善心脏血流和营养，从而改善功能。
有研究表明，间充质干细胞通过释放多种细胞因子来减少胶原沉淀，促进心肌细胞及心脏内的毛细血管生成。科研人员通过将同源性骨髓间充质干细胞尾静脉注射入代谢综合征心脏病大鼠的体内，发现血管内皮细胞的高纤维蛋白原水平被逆转，基础Ca2+水平和活性氧浓度得到提高，促凋亡蛋白P53和Bax水平降低、抗凋亡蛋白Bcl‐２水平提高，内皮细胞被活化。
干细胞在代谢综合征血液病变中的应用
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一名8个月大患有低磷酸酶症并发Ph＋白血病的女婴接受了单倍同源间充质干细胞移植治疗，随后再从她父亲那接受了2次间充质干细胞移植治疗，以促进骨的成长。
该患儿由于病情严重出现了呼吸衰竭，当接收间充质干细胞治疗后，其呼吸功能得到了改善，并在第2次间充质干细胞治疗后呼吸衰竭得到了控制。
治疗前该患儿骨髓核细胞计数为/ml，淋巴母细胞和成髓细胞占23.4%，髓过氧化物酶呈阳性，见下图。
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该患儿在第2次间充质干细胞治疗后的第17天检测到其BCR-ABL融合基因消失，同时1级急性GVHD仅在皮肤中检测到，且未检测到慢性GVHD。让人值得开心的是，之后该患儿组织学检测均保持在正常状态。
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年国际透明市场研究公司（TransparencyMarketResearch）发布最新报告称间充质干细胞在治疗先天性代谢疾病方面具有巨大的潜力。
小结
综上，干细胞作为治疗各种难治疾病的新希望，已经在多个临床试验中得到了证明，同时基于现有研究证据，间充质干细胞是干细胞家族中运用最多，治疗耐受性最好的一类干细胞。也正是由于间充质干细胞具有独特的生物学特性，动物实验和临床试验均证实了间充质干细胞有望广泛应用于临床治疗多种疾病，让我们拭目以待吧！
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