文章题目
InhibitoryeffectofmiR??5ponretinalneovascularizationbytargetingangiogeninandBDNF
miR??5p通过靶向血管生成素和BDNF对视网膜新生血管的抑制作用
文章出处
MolMedRep,,25:undefined.中国上海医院眼科
工作站使用情况
RuskinnWorkstation
使用气体浓度
低氧(1%O2)
摘要
视网膜新生血管化(RNV)是一种严重威胁视力的疾病,通常由缺血性视网膜病变缺氧引起,发生于包括糖尿病性视网膜病变和早产儿视网膜病变在内的多种眼部疾病。在临床工作中,抗VEGF疗法是治疗RNV的首选策略。然而,并非所有病例都对抗VEGF注射敏感,迫切需要开发抑制眼部疾病新生血管形成的新靶点。血管生成素(ANG)和脑源性神经营养因子(BDNF)与血管生成有关,尽管它们在RNV中的调节和作用仍有待阐明。microRNA(miRNA)是一种小的非编码RNA,它可以通过降解转录物或抑制蛋白质翻译来调节靶蛋白。在目前的研究中,在缺氧条件下,在高氧诱导的视网膜病变小鼠模型和人视网膜微血管内皮细胞(HRECs)中探索了miRNA介导的ANG和BDNF的调节。结果显示,在体内和体外都发现miR-5p下调,ANG和BDNF上调。缺氧条件下,miR-5p的过表达显著抑制HRECs中ANG和BDNF的表达。此外,通过miR-5p转染敲低ANG和BDNF显著改善了缺氧诱导的HRECs功能障碍,包括增强细胞活力,减少细胞迁移和改善管道完整性。总之,对血管紧张素和BDNF的miRNA依赖性调节表明在缺氧诱导的视网膜微血管反应中起着关键作用。基于miR-5p的治疗可以影响ANG和BDNF的表达,证明了该靶点治疗RNV疾病的潜力。
主要内容
Figure2.TheexpressionlevelsofmiR??5p,ANGandBDNFinHRECsunderhypoxia.(A)miR??5pwasdownregulatedbyhypoxiainHRECs